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研究人員假設,導致脫髮的男性激素可能與患者對 SARS-CoV-2(導致COVID-19的病毒)的脆弱性有關。

隨著新型冠狀病毒在全球範圍內的不斷蔓延,大流行最令人困惑的方面之一就是為什麼某些患者的症狀如此嚴重,而其他許多患者的症狀卻較輕。

毫無疑問,年齡和潛在的健康狀況起著一定的作用,例如是否長期病患者,但它們並不能說明年輕的,否則是健康的患者中的死亡人數。

內科醫生和科學家繼續發表有關病例的數據,一種明顯的趨勢是,COVID-19 ,。的嚴重性和致命性往往男性比例較高。在最近對美國13個州的分析中,報告了男性和女性的死亡人數,每種情況下男性死亡的頻率都更高。

布朗大學沃倫·阿爾珀特醫學院皮膚病學助理教授和臨床教育家卡洛斯·萬比爾(Carlos Wambier)在致《皮膚病治療學》雜誌的編輯的信中,以及其他研究人員為他們的新假說奠定了基礎。

這封信的撰稿人來自紐約大學,應用生物學公司以及西班牙,印度和意大利的大學。

儘管需要更多的研究來檢驗這一假設,但Wambier說,雄激素和 COVID-19 之間的聯繫可以幫助解釋男性的嚴重程度,並且對醫療保健提供者如何測試和治療患者產生影響。

在這裡,他分享了有關日記信的更多信息,以及如果得到證實,對患者和醫生的意義:

問:首先,您能否描述您在期刊中提出的假設?雄激素性脫髮-一種常見的脫髮 – 與COVID-19有什麼關係?

答:主要的見解是,雄激素的過度激活(本質上是調節我們認為是男性特徵的激素)與患者對SARS-CoV-2的脆弱性具有內在聯繫。這是因為病毒進入細胞的第一步是僅由雄激素的激素作用產生的蛋白酶的“咬傷”。 SARS-CoV-2的感染似乎是由雄激素介導的。

從皮膚病學的角度來看,與DNA結合的雄激素受體具有遺傳變異,使個體易患高雄激素特性-該受體與雄性激素的結合力更高。這些“過度活躍”的多態性非常普遍,並會導致諸如頭皮脫髮(雄激素性脫髮)等特徵。雄性激素活性過高的其他臨床體徵包括高密度的面部或胸部毛髮,痤瘡和油性皮膚。可以直觀地認為,如果一個人的雄激素受體過度活躍,那麼這個人的細胞表面也會有一種叫做TMPRSS2的蛋白酶-我們在新型冠狀病毒之後的早期研究中已經發現TMPRSS2是SARS-CoV-2感染的關鍵。

換句話說,科學證據使我們有理由相信,禿頭的男人可能比其他人更容易受到COVID-19的攻擊。

問:因此,您建議的鏈接可以解釋一些患者對COVID-19感染的反應與其他患者(例如男性與女性)之間的差異,例如,兒童嚴重病例較少嗎?

答:我們目前知道,與女性相比,男性患有更嚴重的COVID-19疾病和更高的死亡率,而且我們還知道10歲以下的兒童似乎具有極強的抵抗力。

在10歲之前,在正常情況下,女孩和男孩均未增加雄激素。最早的雄激素在大約8歲時開始出現在稱為腎上腺的時期,但是由腎上腺產生的那些雄激素並不是很有效。 10歲以後進入青春期,由性腺引起的雄激素增加-在某些區域增加了頭髮的密度,以及油性頭皮和痤瘡。雄激素產生的高峰是在成年期,而在老年人中則有所下降。絕經後,由於雌激素(女性激素)的大量減少,女性開始過度表達雄激素,面部毛髮增加,頭皮毛髮密度降低。

綜上所述,這可能有助於解釋為什麼我們看到男性中出現更嚴重和致命的COVID-19病例,女性發病率較低,而幼兒很少。

問:哪些關鍵證據表明雄激素可能與COVID-19病例的嚴重程度有關?

答:在期刊文章中,我們鏈接了兩個著名的科學事實。首先,SARS-CoV-2 需要通過 TMPRSS2 蛋白酶引發其尖峰。其次,TMPRSS2 基因只有一個已知的基因啟動子,即雄激素受體。該基因需要雄激素與雄激素受體結合,因此細胞可以啟動TMPRSS2基因的轉錄,從而產生蛋白酶-一種“吞噬”其他蛋白質的細胞表面蛋白質。沒有這種蛋白酶,宿主細胞就不會感染SARS-CoV-2,因為病毒的尖峰不能與ACE2結合,ACE2是與COVID-19和嚴重急性呼吸系統綜合症有關的受體。蛋白酶“吞噬”了尖峰,因此它們可以連接到ACE2。因此,更多的雄激素活性意味著更多的蛋白酶,我們認為這會導致更嚴重的感染。

問:除了脫髮外,諸如前列腺增大或(女性)多囊卵巢綜合徵(PCOS)等疾病也與雄激素受體基因有關。患有這些疾病的患者在遺傳上是否易患更嚴重的COVID-19病例?

答:可以。良性前列腺腫大是由一種非常強的雄激素(稱為DHT)引起的。這是最有效的天然雄激素,它與雄激素受體結合,使其表達類似TMPRSS2的蛋白質,這種蛋白質已在前列腺健康和前列腺癌研究中進行了數十年的研究,現已為新型冠狀病毒打開了大門。

女性也會產生DHT和睾丸激素,儘管其水平低於男性。但是,由於卵巢疾病,例如PCOS或卵巢腺瘤,女性會產生很高水平的男性激素。我們知道PCOS與肥胖症和糖尿病有關,因此,遵循雄激素易感性原則,患有這些疾病的婦女和絕經後婦女可能更容易受到嚴重感染。

此外,使用孕激素進行節育並增加雄激素活性(可能引起粉刺或面部毛髮增加的婦女)的女性,也可能考慮具有抗雄激素活性的避孕孕激素。

問:您能否描述導致您和您的同事識別此鏈接的工作?是什麼讓您作為皮膚科醫生開始探索COVID-19的呢?

答:我是頭髮生物學專家。我喜歡看到頭髮在患者的頭皮中生長,這既有趣又令人滿足。我的同事和合著者安迪·戈倫(Andy Goren)博士是頭髮和米諾地爾研究領域的一位受人尊敬的學者,我們經常討論有關頭髮生長的見解和新療法以及診斷工具。最近幾個月,我們探索了雄性激素受體和結合位點的頭髮遺傳學和多態性。

然後,大流行到來了,優先事項發生了變化,我覺得有必要做出貢獻,以保護醫護人員,士兵,警察和其他可能受COVID-19影響的人的生命,而不是進行美容皮膚病學程序。

我和Goren博士開始分享有關靶向冠狀病毒的想法,由於我們已經對TMPRSS2表達了解很多,因此我們開始研究其他機制來解釋男性易感性,包括肺表面活性物質蛋白(可預防流感)和肺的變化細胞由於雄性激素。我們回顧了許多有關COVID-19的早期研究,我們的期刊文章將我們的想法與我們從SARS-CoV-2研究中學到的假設相結合。

我也是研究小組的成員,該小組將在羅得島州的志願醫護人員中進行預防COVID-19的臨床試驗,在那裡我研究具有表型和基因型特徵的人口脆弱性。

問:如果將來的研究證實了這種聯繫,那麼治療COVID-19的潛在含義是什麼?

答:有了新的治療目標,下一步可能是臨床試驗-幾類抗雄激素藥物有望降低COVID-19的嚴重程度。如果得到確認,脆弱的受試者(如患有雄激素性脫髮的男性和女性)可能能夠開始預防或至少避免使用COVID-19的危險環境,例如在急診室或COVID-19患者的重症監護室工作。

問:對於服用合成代謝雄激素類固醇的人來說,無論是用於批准用途還是其他用途,這意味著什麼?

答:美國疾病預防控制中心建議避免在COVID-19患者中使用皮質類固醇,在大流行期間避免雄激素可能很重要,特別是對於警務人員,醫護人員和軍人而言。有一個聯繫,就是一些皮質類固醇也與雄激素受體結合。

 

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Source: Harvard Women’s Health Watch